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　　癌基因cMyc是一個重要的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控約15%的人類基因表達，在腫瘤細胞的增殖、凋亡以及代謝重編程等方面發(fā)揮重要作用。然而，目前尚不清楚，cMyc是否通過轉(zhuǎn)錄以外的機制，來廣泛地調(diào)控基因的表達以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

 

　　研究發(fā)現(xiàn)，cMyc能夠促使琥珀酸脫氫復(fù)合酶（SDH complex）中的重要亞基SDHA乙?；约癝DH復(fù)合酶失活，導(dǎo)致底物琥珀酸（succinate）的積累，進而上調(diào)組蛋白H3K4的三甲基化（H3K4Me3）水平以及基因的表達。

 

　　機制方面，發(fā)現(xiàn)cMyc通過泛素連接酶SKP2促進線粒體中SIRT3的蛋白降解，從而導(dǎo)致SDHA的乙?；仙?。通過質(zhì)譜進一步鑒定出SDHA受調(diào)控的乙?；稽cK335，小鼠實驗顯示SDHA的K335位點乙?；赾Myc誘導(dǎo)腫瘤過程中起重要作用。進一步分析臨床病人彌散性大B細胞瘤（DLBCL）樣本發(fā)現(xiàn)，高表達cMyc的DLBCLs中，SIRT3發(fā)揮著抑癌因子的功能，而K335位乙?；腟DHA發(fā)揮著促進腫瘤的作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了cMyc驅(qū)動的腫瘤發(fā)生過程中SDHA乙酰化修飾發(fā)揮的重要病理學(xué)作用。SDHA被認為是抑癌蛋白，它的失活突變體與多種腫瘤，例如副神經(jīng)結(jié)瘤、乳腺癌、腎癌等，有一定程度的聯(lián)系。

 

　　這項研究表明，至少在彌散性大B細胞淋巴瘤中，SDHA通過乙?；Щ疃鴺O大地促進了cMyc異常表達的腫瘤的進展。因此，靶向SDHA的乙酰化將可能為此類腫瘤的臨床治療提供潛在的策略和手段。（吳長鋒）